Леви денечелеринин ооруларындагы продромалдык вегетативдик дисфункция

дата: Май 2026
СИКтин мүчөлөрү тарабынан даярдалган: Сефира Райман, философия илимдеринин доктору жана Мишель Матараццо, медицина илимдеринин доктору
Authors: Дэвид С. Голдштейн, медицина илимдеринин доктору, доктор Абхиманью Махажан, медицина илимдеринин доктору, MHS; Элисон Ярналл, медицина илимдеринин доктору, MBBS 
Редакторлор: Лотарингия Калия, MD, PhD; Пер Свеннингссон, MD, PhD

тааныштыруу

Продромалдык вегетативдик дисфункция Паркинсон оорусу (ПД) жана Леви денечелери бар деменция (ДДБ) сыяктуу Леви денечелеринин ооруларын түшүнүүдө изилдөөнүн маанилүү багыты катары пайда болду. Жүрөк-кан тамыр, ашказан-ичеги, заара чыгаруу, терморегуляция жана башка вегетативдик чөйрөлөрдөгү бузулуулар классикалык кыймыл же когнитивдик симптомдордун башталышынан бир нече жыл мурун болушу мүмкүн экенин далилдер көбөйүүдө.  

Бул талкуу продромалдык Леви денечелеринин ооруларындагы вегетативдик дисфункцияны колдогон далилдерди, кайсы вегетативдик чөйрөлөр эрте аныктоо үчүн эң маалыматтуу болушу мүмкүн экенин, жаңы диагностикалык куралдарды жана бул ачылыштарды жана алардын клиникалык жардамга тиешелүүлүгүн талкуулоого багытталган.   

Бул блог посту Мишель Матарразо жана MDS Podcast менен биргеликте даярдалган. 

Подкасттын эпизодун угуңуз:

ук

1. Леви денечелеринин ооруларынын продромалдык фазасында вегетативдик дисфункциянын бар экендигин кандай клиникалык же биомаркердик далилдер тастыктайт?  

Доктор Дэвид Голдштейн

Леви денечелеринин ооруларындагы белгилүү бир вегетативдик аномалиянын эң күчтүү далили жүрөктүн симпатикалык нейровизуализациясынан алынган. 1997-жылы New England Journal of Medicine журналында жарыяланган алгачкы отчетубузда Леви денечелеринин оорулары, Паркинсон оорусу жана таза вегетативдик жетишсиздиги бар бейтаптарда [18F] фтордопамин ПЭТ сканерлөөсүн колдонуу менен миокарддын симпатикалык нерв терминалдарынын жоголушу байкалаары биринчи жолу сүрөттөлгөн. Ошондой эле, биз Леви денечелеринин синуклеинопатиясында, көп системалуу атрофия деп аталып калган Шай-Дрейгер синдромунда эч кандай айырмачылыктарды көрсөткөн жокпуз. 

Акыркы үч он жылдыкта биз бул жыйынтыктарды өлгөндөн кийин жүрөктөгү норадренергиялык жетишсиздикти текшерүү менен тастыктадык. Азыркы учурда Леви денечелеринин ооруларында жүрөктүн норадренергиялык жетишсиздиги бар экени жана көп системалуу атрофияда жок экени талашсыз.  

Бул оорулардын жүрүшүндө бул вегетативдик аномалия качан пайда болот? Жок дегенде, азыр борбордук синуклеинопатиянын денеге биринчи тиешелүү формасы деп аталган учурда, жүрөктүн симпатикалык жабыркашы Паркинсонизмдин же Леви денечелери менен деменциядагыдай когнитивдик дисфункциянын башталышынан мурун болот.

Доктор Абхиманью Махажан

Бул тема боюнча эң мыкты алгачкы эмгектердин бири 2013-жылы профессор Рон Постума тарабынан жарыяланган, анда ал 91 бейтаптан турган топтун вегетативдик өзгөчөлүктөрүн сүрөттөгөн. Алар вегетативдик субдоменде жок дегенде бир симптомду белгилешкен, ага ортостатикалык симптомдор, заара чыгаруу функциясынын бузулушу, ич катуу жана оорунун продромалдык фазасындагы эрекциянын бузулушу кирген.  

Жакында биз Паркинсон оорусунун продромалдык паротиддик оорусунда эрте вегетативдик жүк когнитивдик бузулуунун алдын ала айтаарын баалоо үчүн Паркинсон оорусунун прогрессия маркерлеринин демилгесинин (PPMI) маалымат базасын колдондук. Биз Паркинсон оорусунун вегетативдик дисфункциясынын натыйжалары үчүн шкалаларды (SCOPA-AUT) колдондук, ал MDS тарабынан текшерилген шкала. Эгерде сиз ар бир субдомендеги ушул суроолордун бирине оң жооп алсаңыз, продромдогу бул бейтаптардын канчасында жок дегенде бир вегетативдик симптом бар экени таң калыштуу. 

Доктор Элисон Ярналл

Продромалдык DLBде, Леви денечелери менен коштолгон жеңил когнитивдик бузулууда, биз Ньюкаслда бир нече жылдар бою байкап, аны Альцгеймер жана контролдук топтун жеңил когнитивдик бузулуулары менен салыштырган терең фенотиптик когорталарды таптык. Албетте, биздин тажрыйбабыздан улам, вегетативдик симптомдор көп кездешерин жана бул кадимки карылоого салыштырмалуу көбүрөөк кездешерин аныктадык. Бирок, Альцгеймер тибиндеги патологиясы бар MCI менен ооругандарга салыштырмалуу бул көп кездешкен жок.  

1.1. Продромалдык когорталарда белгилүү бир вегетативдик чөйрөлөр (мисалы, жүрөк-кан тамыр жана ашказан-ичеги) көп учурда анормалдуубу?  

Доктор Абхиманью Махажан

Жүрөк-кан тамыр вегетативдик дисфункциясы феноконверсияга жана когнитивдик натыйжаларга күчтүү таасир этет деген божомолдун негизи бар. Биз SCOPA-AUT негизиндеги эрте вегетативдик дисфункция жеңил когнитивдик бузулуу же деменция коркунучунун жогорулашы менен олуттуу байланышта экенин көрсөттүк (P < 0.001). Жүрөк-кан тамыр вегетативдик симптомдорунун жүгү, атап айтканда, күчтүү көз карандысыз предиктор болгон (HR = 5.21, P = 0.01). 

Жүрөк-кан тамыр вегетативдик дисфункциясында күчтүү биомаркерлер иштелип чыккан. Бирок, биз канчалык көп билсек, вегетативдик дисфункция жөнүндө ошончолук аз билебиз. Эгерде башка субдомендерде жакшыраак биомаркерлер иштелип чыкса, алар бирдей, эгерде көбүрөөк таасир этиши мүмкүн.  

1.2. Продромалдык вегетативдик симптомдор башка продромалдык маркерлерге сезгичтиги жана спецификасы боюнча кандайча салыштырылат?

Доктор Элисон Ярналл

Биз ашказан жана секретордук психомотордук симптомдор көп кездешерин аныктадык, бирок жүрөк-кан тамыр симптомдору биздин продромалдык DLB когорталарында оор болгон. Бул симптомдордун көбү жогорку сезгичтикке ээ, ошондуктан алар көп кездешет. Биз аларды продромалдык DLB учурларынын жарымынан көбүндө, айрыкча ич катууда же ортостатикалык гипотензияда байкайбыз. Бул симптомдор биз көргөн башка негизги маркерлерге, мисалы, REM уйку жүрүм-турумунун бузулушуна же дофамин ташуучунун анормалдуу сүрөткө тартуусуна салыштырмалуу бир топ төмөн спецификалуулукка ээ. 

Бул өнүгүп жаткан чөйрө жана биз вегетативдик дисфункцияны барган сайын көбүрөөк байкап жатабыз. Экинчи жагынан, бул симптомдордун көбү улгайган адамдарда да көп кездешет.

2. Вегетативдик функцияны баалоо үчүн кайсы жаңы ыкмалар продромалдык ооруну аныктоодо эң келечектүү?   

Доктор Дэвид Голдштейн

Ортостатикалык гипотензия диагнозу аз коюлат. Неврологдор бейтапта симптомдор байкалмайынча, бул тууралуу көп ойлонушпайт. Эгерде сиз симптомдорго таянсаңыз, ортостатикалык гипотензиянын жыштыгын баалабай каласыз.  

Венн диаграммасында дал келген физиологиялык, нейрохимиялык, нейровизуализация жана микронейровизуализация биомаркерлери бар. Физиологиялык жактан алганда, барорефлекс жана симпатикалык нерв функцияларынын көрсөткүчтөрү пайдалуу болушу мүмкүн. Нейрохимиялык жактан алганда, катехоламиндердин жана алардын метаболиттеринин жүлүн суусундагы деңгээли пайдалуу болушу мүмкүн. Нейровизуализацияга келгенде, биз денедеги биринчи кезектеги ПД жана ДЛБдагы жүрөктүн ПЭТ сканерлөөсү жөнүндө сөз кылганбыз. Чыныгы дүйнөдө MIBG SPECT сканерлөөсү пайдалуу болушу мүмкүн. Микронейровизуализацияга келгенде, тери биопсиясы пайдалуу болушу мүмкүн, кан тамырларды, тер бездерин жана тердөөчү булчуңдарды камсыз кылган симпатикалык норадренергиялык нервдерде альфа-синуклеиндин чөкмөсүн издөө. Катехоламиндер жөнүндөгү нейрохимиядан тышкары, жүлүн суусундагы синуклеиндин себилиши бар, бул биздин узунунан жүргүзүлгөн проспективалык изилдөөбүздө алдын ала айтылган. 

Келечекте, таза клиникалык байкоолордон биомаркерлерди камтыган алгоритмдик ыкмага өтүү болот деп үмүттөнөм. Тез, арзан, коопсуз, бирок жетиштүү деңгээлде сезгич нерселерден баштаңыз - бул көз караштан алганда, жүрөктүн кагышынын өзгөрмөлүүлүгүн талдоо, айрыкча жыштык чөйрөсүндө. Андан кийин, синуклеин маркерлерине өтүңүз, андан кийин мээни фтородопа ПЭТ сканерлөө. Эгер мүмкүн болсо, жүрөктү фтородопамин ПЭТ сканерлөө.  

Доктор Абхиманью Махажан

Патофизиологияны түшүнүү үчүн биз үчүн өзгөчө биомаркерлерге ээ болуу маанилүү. Мунун баары кантип иштээрин патофизиология гана эмес, физиология дагы түшүнөбүз. Ошол эле учурда, биз төшөктө эмне кыла аларыбыздын пайдасын баалабай койбоо бир топ артыкчылыктарга ээ.  

Ортостатикалык кан басымы жетиштүү деңгээлде колдонулбайт. Биз Цинциннати университетинде изилдөө жүргүзүп, ортостатикалык гипотензиянын объективдүү өлчөөлөрүн бааладык. Бейтаптардын болжол менен 30%ы кан басымы ортостатикалык экенин билишкен эмес. Маанилүүсү, алар симптомсуз болсо да, күнүмдүк жашоонун начарлашы жана жыгылып кетүү коркунучу дагы эле жогору болгон, бул бейтап ортостатикалык гипотензияны тааныбаса да, анын таасири жок дегенди билдирбейт.  

Симптомдордун сезгичтиги салыштырмалуу төмөн болгонуна карабастан, аларды төшөктүн жанында кармап туруу абдан маанилүү. Ортостатикалык симптомдордун жүгүнүн таасири жана анын Паркинсон оорусунун башка чөйрөлөрүнө тийгизген таасири жөнүндөгү биздеги маалыматтын көбү байкоо жүргүзүү изилдөөлөрүнөн жана клиникада байкалган когорталардан алынган, ага SCOPA-AUT жана башка чараларды камтыйт. Бул оорунун жүрүшү боюнча кармап туруу маанилүү. Бул шкалаларды жана бул баалоолорду төшөктүн жанында жүргүзүү мүмкүнчүлүгү бизге чоң үлгүлөрдөн маалымат алууга мүмкүндүк берет, бул бизге көрүп жаткан оорунун гетерогендүүлүгүнүн айрымдарын эске алууга жардам берет. 

Вегетативдик дисфункцияны баалоодо биомаркер жана клиникалык ыкмалар параллелдүү иштеши керек. Албетте, алар бири-бирин толуктап турат. 

2.1. Үзгүлтүксүз алыстан мониторинг жүргүзүү диагнозду жакшыртууга жана клиникадан тышкары бейтаптарды реалдуу жашоодо түшүнүүбүздү жакшыртууга кандай карайсыз?

Доктор Элисон Ярналл

Дүйнө жүзү ушундай жол менен баратат. Улуу Британияда биздин Улуттук саламаттыкты сактоо кызматыбыз үчүн 10 жылдык планыбыз бар. Үч мамычанын бири - ооруканадан коомчулукка, оорудан алдын алууга, үйдө кам көрүүнү башкарууга өтүү. Бул вегетативдик дисфункцияны, ошондой эле уйку, чарчоо, кыймылдуулук, басуу жана таанып билүү сыяктуу башка көптөгөн чараларды өлчөөгө жардам берет. Муну жети күндүк мезгил ичинде же ушул сыяктуу бир адамдын өз чөйрөсүндө өлчөө, биз Паркинсон оорусунун жана ТЖБнын бир бөлүгү болгон ички өзгөрүүлөрдү чагылдырбай турган бир гана сүрөткө таянбашыбыз керек дегенди билдирет.  

Бул клиниканын убактысына кеткен жүктү азайтышы мүмкүн. Эгерде бизде бейтаптардын реалдуу убакыттагы натыйжалары болсо, адамдардын клиникага келүүсүн алдын алуу үчүн алыстан өзгөртүүлөрдү киргизе алабыз. Бул ошондой эле инклюзивдүүлүккө мүмкүндүк берет. Улгайган, алсыз бейтаптар, айыл жеринде жашаган адамдар клиникалык жана изилдөө мүмкүнчүлүктөрү жагынан университет борборлорунун жанында жашагандарга окшош кам көрүүгө ээ болушат. 

Дэвид талкуулагандай алгоритмдик ыкманы колдонуу эң жакшы ыкма болмок. Тезирээк, жайыраак жана кийлигишүүгө муктаж болгондорду айырмалоо үчүн көптөгөн өлчөөлөрдү жана упайларды чогултуу иштелип чыгышы мүмкүн. 

Доктор Дэвид Голдштейн

Мен кан басымын үзгүлтүксүз амбулатордук түрдө көзөмөлдөө чараларын кошот элем. Ортостатикалык гипотензия күндүз качан күчөй турганын аныктоо абдан маанилүү. Көп учурда ал эртең менен күчөйт, эгерде ал эртең менен күчөсө, анда сиз адамды күнү-түнү вазоконстриктор менен дарылай албайсыз.  

3. Бул түшүнүктөр продромалдык вегетативдик дисфункциясы бар адамдарды тобокелдиктерди стратификациялоо жана мониторинг жүргүзүү үчүн кандай клиникалык мааниге ээ?  

Доктор Дэвид Голдштейн

Мен Паркинсон оорусунун (PD) тобокелдик изилдөөсүнө кайрылам, анткени ал ар кандай типтеги биомаркерлердин божомолдоо маанисин аныктоо үчүн бир нече тобокелдик факторлору бар адамдардын бир нече узак мөөнөттүү проспективдүү изилдөөлөрүнүн бири. Тобокелдик факторлоруна, үй-бүлөлүк тарыхка, түштөрдүн аткарылышына, жыт сезүү дисфункциясына жана ортостатикалык чыдамсыздыкка негизделген божомол абдан күчтүү. Алар биргелешип, келечекте феноконверсия жагынан божомолдоочу жана прогностикалык натыйжаларды бир топ жогорулатат. Альфа-синуклеинопатиянын катехоламин жетишсиздигинин объективдүү лабораториялык биомаркерлери кошулганда, анда негизинен бул тобокелдик маселеси эмес. Сизде оору бар. Клиникалык симптомдордун пайда болушу убакыт маселеси. Ал биомаркерлер салыштырмалуу тобокелдикти жүз пайызга чейин өзгөртөт. Келечек биз буга чейин айтып өткөн тобокелдик факторлоруна биомаркерлерди кошууда.  

4. Келечекке көз чаптырсак, кандай терапиялык кесепеттерге алып келиши мүмкүн?  

Доктор Элисон Ярналл

Балким, келечекте бейтап клиникага келип, сиз вегетативдик физиологияны жана алардын дарылоо ыкмаларын жана дарылоо жолдорун аныктоо үчүн колдонула турган симптомдорду аныктай аласыз. Вегетативдик продромалдык өзгөчөлүктөр бизге тобокелдик жана тобокелдиктин стратификациясы жөнүндө айтып бере алат. Бул сиз клиникалык сыноого кимди сунуштаганыңызды колдоого жардам берет. 

Акыркы клиникалык сыноо продромалдык оорудан манифесттүү DLB же PDге өтүүгө жол бербөө болот. Вегетативдик оорунун клиникалык жана биомаркердик өзгөчөлүктөрү ким кайсы клиникалык сыноого катышаарын чечүүгө жардам берет. 

Доктор Абхиманью Махажан

Клиникалык сыноолорду байытуу - бул эң туура жол. Эми биз вегетативдик дисфункциянын эрте феноконверсияга тезирээк барышы, оорунун күчөшү, жашоо деңгээлинин төмөндөшү жана балким, когнитивдик тобокелдиктин жогорулашы менен байланыштуу экенин билгендиктен, клиникалык сыноолордо үлгүнү стратификациялоо маанилүү.

5. Бул жааттагы учурдагы изилдөөнүн артыкчылыктары кайсылар?

Доктор Дэвид Голдштейн

Клиникага чейинки оорунун биомаркерлерин аныктоо. Ал тургай, продромалдык ооруда да кеңири зыян келтирилет. Келечекке болгон үмүт - адамда симптомдор пайда боло электе оору процессин аныктоо. Максат - симптомдук оорунун мезгилин узартуу эмес, тескерисинче. Максат - симптомдук оорунун башталышын кечеңдетүү. Эгерде сиз ден соолукту узарта алсаңыз, бул коомдук максат болмок.  

Доктор Элисон Ярналл

Бул дарылоо кыйын болгон вегетативдик симптомдорду башкаруу маанилүү. Азыркы учурда далил базасында салыштырмалуу жетишсиздик бар жана бул көп учурда жашоо сапатына олуттуу таасирин тийгизет. Бул менин изилдөөмдүн эң негизги артыкчылыгы болмок.

Доктор Абхиманью Махажан

Синуклеинопатия менен ооруган ар бир бейтап үчүн, ал продромалдык, Паркинсон оорусунун алгачкы же кечки стадиясында болобу, вегетативдик жүктү аныктоо жолдорун аныктоо. Эгер сиз аны тийиштүү түрдө аныктап, ошол симптомдорду дарылай алсаңыз, бул симптомдордун кесепеттерин гана эмес, келечекте байланышкан симптомдордун алдын алуу үчүн да мүмкүн. Бул менин биринчи артыкчылыктуу милдетим болмок.  

Ошондой эле, биздин арсеналыбызда когнитивдик бузулууларды жоюу үчүн жетиштүү мүмкүнчүлүктөр жок. Жүрөк-кан тамыр вегетативдик дисфункциясын кошо алганда, вегетативдик дисфункция когнитивдик бузулууларды жакшыртуу үчүн пайдалуу болушу мүмкүн. Биз когнитивдик бузулууларды жакшыртуучу кийлигишүүлөрдү аныкташыбыз керек.  

шилтемелер

1. Голдштейн Д.С., Холмс К., Кэннон Р.О., Эйзенхофер Г., Копин И.Ж. Дисаутономиядагы симпатикалык кардионевропатия. N Engl J Med 1997;336(10):696–702. doi:10.1056/NEJM199703063361004 

2. Голдштейн Д.С., Холмс К., Лопес Г.Ж., Ву Т., Шараби Ю. Жүрөктүн симпатикалык денервациясы тобокелдик тобундагы адамдарда Паркинсон оорусун алдын ала айтат. Паркинсонизм менен байланышкан бузулуу 2018;52:90–93. doi:10.1016/j.parkreldis.2017.10.003 

3. Голдштейн Д.С. Борбордук Леви денечелеринин ооруларынын клиникага чейинки катехоламинергиялык биомаркерлери. J Clin Neurol 2026;22(1):6. doi:10.3988/jcn.2026.22.1.6 

4. Гамильтон К.А., Фрит Дж., Донаги П.К., Баркер С.А., Дуркан Р., Лоули С., Барнетт Н., Фирбанк М., Робертс Г., Тейлор Ж.П., Аллан Л.М., О'Брайен Ж.Т., Ярналл А.Ж., Томас А.Ж. Вегетативдик симптомдорду баалоо Леви денечелери менен коштолгон жеңил когнитивдик бузулууларды эрте аныктоого жардам берет. Int J Geriatr Psychiatry 2022;37(4). doi:10.1002/gps.5697 

5. Гамильтон К.А., Фрит Дж., Донаги П.К., Баркер С.А., Дуркан Р., Лоули С., Барнетт Н., Фирбанк М., Робертс Г., Тейлор Ж.П., Аллан Л.М., О'Брайен Ж.Т., Ярналл А.Ж., Томас А.Ж. Леви денечелери менен жеңил когнитивдик бузулууларда ортостатикалык чакырыкка жана Вальсальва маневрине кан басымы жана жүрөктүн кагышынын реакциялары. Int J Geriatr Psychiatry 2022;37(5). doi:10.1002/gps.5703 

6. Мартинес-Нуньес А.Э., Миллс К.А., Симиллер Ж., Морроу К.Б., Понтон Г.М., Махажан А. Паркинсон оорусунун продромалдык мезгилиндеги алгачкы вегетативдик жүк когнитивдик бузулууну алдын ала айтат. Mov Disord 2026. doi:10.1002/mds.29972 (басмага чейин epub) 

7. Махажан А, Морроу КБ, Симиллер Ж, Миллс К.А., Понтон Г.М. Паркинсон оорусунда мотордук, жүрүм-турумдук жана когнитивдик флуктуацияларга дисавтономиянын таасири. Mov Disord 2025;40(1):157–162. doi:10.1002/mds.29614 

8. Махажан А, Двиведи А.К., Галвин Ж.Э., Майкснер С.М., Полсон Х.Л., Мэннинг К.А., Филдс Ж.А., Боев Б.Ф., Миллс К.А., Морроу К., Понтон Г.М., Армстронг М.Ж. Леви денечелери бар орточо өнүккөн деменциядагы когнитивдик флуктуациялар, нейропсихиатриялык жүк жана жашоо сапаты: дизаутономиянын ролу. Неврология 2026;106(9):e214934. doi:10.1212/WNL.0000000000214934 

9. Мерола А, Романьоло А, Россо М, Лопес-Кастелланос ЖР, Виссел Б.Д., Ларкин С, Бернардини А, Зибетти М, Мауле С, Лопиано Л, Эспай А.Ж. Паркинсон оорусундагы ортостатикалык гипотензия: симптомсуз болсо да мааниге ээби? Паркинсонизм Релат Дисорд 2016;33:65–71. doi:10.1016/j.parkreldis.2016.09.013 

10. Патино Ж, Дуке К, Абанто Ж, Блумер А, Дераз Х, Эспай АЖ, Махажан А. Гипотензия эпизоддору Паркинсон оорусунун деменциясында когнитивдик флуктуациялардан мурун болот. Mov Disord Clin Pract 2026. doi:10.1002/mdc3.70590 (басмага чейин epub) 

11. Постюма РБ, Гагнон ЖФ, Пеллетье А, Монплейсир Ж. Паркинсон оорусунун жана Леви денечелери менен деменциянын продромалдык вегетативдик симптомдору жана белгилери. Mov Disord 2013;28(5):597–604. doi:10.1002/mds.25473