Progressive Supranuclear Palsy (PSP) изилдөө тобу

Диагностикалык алтын стандарт - бул патологиялык диагноз (Hauw et al., Neurology. 1994; 44: 2015-9). Клиникалык диагноз кыйын бойдон калууда. Нейрологиялык бузулуулар жана инсульттун улуттук институту жана PSP коому (NINDS-SPSP) критерийлери клиникалык диагноз үчүн сунушталган (Litvan et al., Neurology 1996; 46: 922-930). Бул критерийлердин бейтаптардын көз карандысыз топтомдорунда валидациясы, айрыкча, оорунун алгачкы мезгилинде жана клиникалык көрүнүштөрдүн варианттары үчүн сезгичтиги төмөн болсо да, жогорку оң прогноздук маанини көрсөттү (Osaki et al., Mov Disord. 2004;19;181-189; Respondek et al., Mov Disord. 2013:10.1002 25327/mds.XNUMX). Атап айтканда, NINDS-SPSP критерийлери жакында сүрөттөлгөн өзгөрмөлүү фенотиптик PSP презентацияларын жана өтө эрте клиникалык көрүнүштөрдү таанууга мүмкүндүк берген жок.

Абдан маанилүү аспект - дифференциалдык диагностика жана кортикобазалдык дегенерация (КБР).

Ошондуктан, MDS-PSP изилдөө тобу 6000ден ашык жарыяланган оригиналдуу изилдөө макалаларын системалуу түрдө текшерүүнүн жана болжол менен 40 эл аралык эксперттер менен (Хёглингер ж.б., Кыймыл бузулуулары коому тарабынан колдоого алынган PSP изилдөө тобу үчүн) максаттуу консенсус жолугушуусунун негизинде PSP клиникалык диагнозу үчүн жаңы MDS критерийлерин түздү. Прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусунун клиникалык диагнозу - Кыймыл бузулуулары коомунун критерийлери. Кыймыл бузулуулары, 2017;32(6):853-864.

Учурда көз карандысыз ретроспективдүү клиникалык-патологиялык учурларда MDS-PSP критерийлерин валидациялоо жүрүп жатат.

MDS-PSP критерийлеринин биргелешкен келечектүү валидациясы да уланууда (2-максатты караңыз).

Биз клиникалык табигый тарых маалыматтарынын, нейровизуалдык маалыматтардын жана биоматериалдардын сапатын жакшыртуу үчүн клиникалык изилдөө тармактарын түзүүнү көздөп жатабыз. Ошондуктан, клиникалык изилдөө тармактары башталган

• Франция (NS-PARK/FCRIN тармагы PI: Жан-Кристоф Корвол, Оливье Раскол)

• Германия (Describe-PSP / ProPSP Studies: PI: Günter Höglinger)
• Италия (Италиялык PSP Реестри: PI: Паоло Бароне / Анджело Антонини)
• Япония (JALPAC Study, PI: Такахико Токуда, Икуко Айба, Кенжи Накашима)
• Улуу Британия (PROSPECT-UK Study, PI: Huw Morris)
• АКШ (4RTNI / ARTFL Studies, PI: Адам Боксер)

Биз илимий натыйжаны максималдаштыруу үчүн улуттук когорттук изилдөөлөрдүн протоколдорун шайкеш келтирүү боюнча аракеттерибизди улантабыз. Келечектеги терапиялык сыноолор үчүн негиз катары азыр MDS-PSP критерийлеринде биринчи жолу иштетилген PSP вариантынын клиникалык көрүнүштөрү үчүн табигый тарых маалыматтарын түзүү өзгөчө зарыл.

Азыркы учурда жеткиликтүү дарылоо параметрлери төмөн натыйжалуулугу менен симптоматикалык кийлигишүүлөр менен чектелген. Учурда эч кандай коргоочу же айыктыруучу дарылоо ыкмалары жок. Ошондуктан, биз PSP боюнча терапиялык клиникалык сыноолорду жеңилдеткен чараларды баштоону көздөп жатабыз.

Негизги илим молекулярдык максаттарды жана тиешелүү кийлигишүүлөрдү аныктоону улантууда. Алардын коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн клиникалык сыноолорго которуу артта калууда. Себептер жарым-жартылай PSP үчүн атайын изилдөө долбоорлорунун чектелген репертуарында жатат. Бул үчүн биз клиникалык упайларды жана шкалаларды иштеп чыгып, оптималдаштырып, оорунун спецификалык максаттуу симптомдорун сандык аныктоого жана оорунун өрчүшү үчүн суррогат маркерлерди аныктоого тийишпиз. Кубаттуулукту эсептөө үчүн зарыл болгон табият тарыхынын маалыматтарын алуу, анын кеңири клиникалык спектри, жалпы кабыл алынган клиникалык суб-классификация критерийлеринин жоктугу жана клиникалык изилдөөлөрдүн географиялык фрагментациясынан улам PSPде өзгөчө кыйынчылык жаратат.

MDS-PSP изилдөө тобу клиникалык сыноонун методологиясын оптималдаштырууга активдүү катышат, мисалы

• Stamelou M, Schöpe J, Wagenpfeil S, дел Ser T, Antonelou RCh, Oertel WH, Boxer AL, Hoglinger GU. Прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусунда клиникалык сыноолор үчүн кубаттуулукту эсептөө жана плацебо эффектин баалоо. Movement Disorders, 2016; 31 (5): 742-7.
• Höglinger GU, Schöpe J., Stamelou M., Kassubek J., Del Ser T, боксер AL, Wagenpfeil S, Huppertz HJ, прогрессивдүү supranuclear шал клиникалык сыноолор үчүн окуу үчүн узунунан MRI көлөмүн: жаңы курама балл. Кыймылдын бузулушу. 2017;32(6):842-852.

MDS-PSP изилдөө тобунун мүчөлөрү PSPде клиникалык сыноолорду профессионалдуу түрдө жүргүзүү боюнча тажрыйбасын далилдешти, мисалы:

• Stamelou M, Reuss A, Pilatus U, Magerkurth J, Niklowitz P, Eggert KM, Krisp A, Menke T, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. Прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусунда Q10 коэнзиминин кыска мөөнөттүү таасирлери: рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү сыноо. Movement Disorders, 2008;23:942-9.
• Толоса Е, Литван I, Хоглингер ГУ, Берн Д, Лис А, Андрес М.В., Гомес-Каррилло Б, Леон Т, Дел Сер Т; TAUROS тергөөчүлөрү. GSK-2 ингибиторунун тидеглюсибинин прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусунда 3-фазалык сыноосу. Mov Disord. 2014 Апр;29(4):470-8.
• Хоглинггер Г.У., Хупперц ХДж, Вагенпфейл С, Андрес М.В., Беллок В, Леон Т, Дел Сер Т; TAUROS MRI тергөөчүлөрү. Tideglusib рандомизацияланган сыноодо прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусунда мээ атрофиясынын прогрессиясын азайтат. Mov Disord. 2014 Апр;29(4):479-87.
• Мушкер АЛ, Ланг АЭ, Гроссман М, Нопман DS, Миллер БЛ, Шнайдер ЛС, Дуди РС, Лис А, Голбе LI, Уильямс ДР, Корвол Дж.К., Людольф А, Берн Д, Лоренцл С, Литван I, Роберсон ED, Хёглингер ГУ, Коестлер В. Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Тергөөчүлөр. Davunetide прогрессивдүү supranuclear шал оорусу менен ооруган бейтаптарда: рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу фаза 2/3 сыноо. Лансет Нейрол. 2014 июль;13(7):676-85.

Ошентип, MDS-PSP изилдөө тобунун мүчөлөрү tau-максаттуу кийлигишүүлөр менен II/III фазадагы сыноолорду пландаштыруу жана өткөрүү менен активдүү алектенишет.

Топтун европалык бөлүмү 50-жылдын октябрында Мюнхенде "Прогрессивдүү супрануклеардык шал оорусуна 2014 жыл" үзгүлтүксүз медициналык билим берүү курсун өткөрдү. Жогорку кызыгуу жана оң пикирлерден улам, биз 2019-жылга экинчи курсту даярдоону көздөп жатабыз.

Топ веб-сайт куралын жана жаңы MDS-диагностикалык критерийлерин клиникалык режимге кеңири жайылтуу үчүн видеого негизделген окуу куралын даярдоону көздөйт.

Жыйынтыктап айтканда, MDS PSP изилдөө тобу маалымдуулукту, PSP жана CBDди эрте диагностикалоону жана дарылоону жакшыртуу үчүн изилдөөлөрдү жана демилгелерди түздү.