Паркинсондук мотор симптомун куткаруучу STN нейрондорунун клетка түрүнө мүнөздүү эки багыттуу модуляциясы

---

2025-жылдагы MDS Конгрессинде Жаштар сыйлыгын жеңип алуу чындыгында менин карьерасындагы кыялданган учурлардын бири болду. 2014-жылы Стокгольмдо өткөн MDSке биринчи жолу катышкандан бери, мен көптөгөн мыкты жаш изилдөөчүлөрдүн бул сыймыкты алышына күбө болдум жана жылдар бою мен сыйлык ээлеринин алдыңкы тармактарды калыптандырган алдыңкы изилдөөчүлөргө айланганын көрдүм. Сыйлыкты алуу чындыгында укмуштуудай сезилди; башында мен билдирүүгө ишене алган жокмун жана кандайдыр бир ката барбы жана ал чынбы деп сураганым эсимде. Сыйлыкты алуунун эң жакшы жери - аялым менен уулумду сыйлык лекцияларына алып келүү болду, жана мен өз ишимди үй-бүлөмө тааныштырууга мүмкүнчүлүк алдым.  

Мен келечектеги кесибим катары неврологияны тандаган күндү эстейм. Анестезиология бөлүмүндө стажировкадан өтүп жатканда, 2010-жылдын июнь айында биринчи DBS операциясына күбө болдум. Ал учурду дагы деле жакшы эстейм: процедура учурунда бейтаптар ойгонуп, Паркинсон оорусу менен ооругандардын титирөөсүнө DBSтин кескин таасирин көрдүм. Бейтап ыйлап жатты, мен наркоз аппаратынын артында отургандыктан, мындай терең учурду күткөн эмесмин. Ошол бир эле окуя мени кыймыл бузулууларын тереңирээк түшүнүүгө түрткү болду жана мага жол көрсөтө турган устаттарды издөөгө түрткү болду. Профессор Беомсок Чон (BJ) менен жолугушуу абдан маанилүү болду; анын устаттыгы менин жолумду калыптандырып, мени клиникалык неврология жана кыймыл бузулуулары дүйнөсү менен тааныштырды. Неврологиянын резиденти катары мен DBS менен ооруган көптөгөн PD бейтаптарын көрүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болдум жана стимуляциянын кыска жана узак мөөнөттүү келечектеги укмуштуудай пайдасын байкай баштадым. Башында мен клиникалык жактан абдан жакшы иштеп жатканда, DBS механизмдерин эмне үчүн изилдөө керек деп ойлондум. Бирок убакыттын өтүшү менен мен нейрофизиологиянын негизги себебин канчалык аз түшүнгөнүбүздү түшүндүм. 

Бул канааттандырылбаган муктаждык мени Кореянын Илим жана Технология боюнча Өнүккөн Институтунда (KAIST) толук убакыттагы PhD даражасын алууга алып келди, ал жерде мен бирдиктүү электрофизиология, оптогенетика жана in-vivo кальцийди сүрөткө тартуу сыяктуу жаңы технологияларды колдонуп, базалдык ганглиянын негизги нейробиологиясына сүңгүп кирдим. Менин ишим базалдык ганглиянын механизмдерин анын чынжырларын функционалдык жактан бөлүп алуу аркылуу түшүнүүгө багытталган. 

PhD даражамды алгандан кийин ооруканага кайтып келгенде, профессор Б.Ж.нын жетекчилиги астында клиникалык кызматкер катары Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптарды терең мээ стимуляциясын (DBS) колдонуу менен дарылоого тереңирээк аралаша баштадым. Тажрыйбамдын өсүшү менен мурда баалай элек нерселерди көрө баштадым. Клиникалык жактан олуттуу жакшырууларды көрүү менен бирге, кээ бир бейтаптар башынан өткөргөн мотордук эмес терс таасирлерге да туш болдум. Эки тараптуу STN DBSтен кийин бейтаптардын когнитивдик же маанайга байланыштуу терс таасирлери менен күрөшүп жатканын канчалык көп көрсөм, кызыгуум ошончолук өстү — акыры бир ишенимге айланды: Натыйжаларды жакшыртуу, терс таасирлерди азайтуу жана нейромодуляциялык терапиянын кийинки муунун иштеп чыгуу үчүн, биз алгач модуляциялап жаткан так схемаларды түшүнүшүбүз керек. Дал ушул мезгилде менин сыйлыкка ээ болгон долбоорумдун идеясы калыптана баштады. Пайда болгон далилдер субталамус ядросунун (STN) салттуу түрдө ойлогондон алда канча гетерогендүү экенин көрсөттү. KISTтен кесиптешим Джинни Кимдин ачылышынын аркасында биз STNдин ичиндеги клеткалык түрчөлөрдү түшүнө алдык. Биз топографиялык таралышына жана электрофизиологиялык касиеттерине таянып, белгилүү бир клетка түрлөрү (парвальбуминди экспрессиялаган нейрондор) Паркинсон оорусунун кыймыл симптомдоруна көбүрөөк катышышы мүмкүн деген гипотезаны койдук. 

Паркинсондук чычкандардын бир нече моделдерин жана өркүндөтүлгөн схемалык модуляция куралдарын колдонуу менен дээрлик үч жыл бою иштеген ишимдин жүрүшүндө, менин командам жана мен парвальбумин нейрондорун тандап модуляциялоо паркинсондук кыймыл симптомдорун сактап кала аларын, ал эми STNдеги башка субпопуляцияларды модуляциялоо PD моделиндеги кыймыл жетишсиздигинде пайда алып келбегенин далилдеген ынандырарлык далилдерди таптык. Бул ачылыштар келечектеги нейромодуляция алда канча так болушу мүмкүн деген ойду бекемдеди, терс таасирлерин минималдаштыруу менен пайданы жогорулатуу үчүн белгилүү бир клеткалык субтиптерге багытталган. Эгерде моделдер боюнча текшерилип, жаңы технологиялар менен кеңейтилсе, мындай түшүнүктөр акыры когнитивдик же эмоционалдык терс таасирлерге салым кошкондорду сактап калуу менен эң терапиялык микросхемаларды гана стимулдай алган кийинки муундагы DBS системаларына жол көрсөтө алат. Бул келечекте DBS программалоону кантип жекелештирүү керектигин түп-тамырынан бери өзгөртүшү мүмкүн. 

Кичи сыйлыкты алуу жөн гана жеке жетишкендик эмес, ошондой эле илимий кызыгуу жана туруктуулук эмне үчүн мынчалык маанилүү экенин эске салат. Менин сапарым башка жаш изилдөөчүлөрдү өз суроолоруна кумарлануу менен жооп берүүгө үндөйт деп үмүттөнөм. Кээде бир гана илхам учуру — мисалы, менин биринчи DBS операциям — карьерамды өзгөртө алат. Ал эми кээде кыялдар чындап орундалат. Мен бардык кесиптештериме жана лаборатория мүчөлөрүнө, айрыкча профессор Б.Ж.га карьера бою көрсөткөн жетекчилиги үчүн ыраазычылык билдиргим келет. Акырында, үй-бүлөмө алардын үзгүлтүксүз колдоосу үчүн чын жүрөктөн ыраазычылык билдиргим келет. 

2025-жылдын 30-апрелине чейин сиз 2025-жылдын пленардык жыйынынын жаздырууларын, анын ичинде Junior Award лекцияларын көрө аласыз. 

Лекцияларды көрүү

Бул кыскача мазмуну тууралуу подкаст маегин угуңуз:    ук