Паркинсон оорусунун 2015-жылдагы MDS клиникалык диагностикалык критерийлерин кайра карап чыгуу

Бүгүн биз менен эки автор бар. Торонто университетинин Батыш ооруканасынан Сюзан Фокс жана Кассель шаарындагы Парацельс-Елена ооруканасынан жана Германиянын Геттинген шаарындагы Университеттик медициналык борбордон Клаудия Тренквальдер бар. Бүгүн бизге кошулганыңыздар үчүн Сюзан менен Клаудияга чоң рахмат.

Доктор Сьюзан Фокс: Бул жерде болгонума кубанычтамын.[00:01:00] 

Профессор Клаудия Тренквальдер: Yeah.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Макала жөнүндө кененирээк маалымат алуудан мурун, MDS тарабынан жарыяланган клиникалык диагностикалык критерийлер жөнүндө сүйлөшөлү. Ишенсеңиз да, ишенбесеңиз да, алар жарыяланганына он жылдан ашты жана алар эксперттик клиникалык диагнозду бекитип жатышат. Ал үчүн алар текшерүүдө Паркинсон синдромун көрсөтүүнү, андан кийин четтетүү критерийлеринин, кооптуу белгилердин жана колдоочу өзгөчөлүктөрдүн башка айкалышын талап кылат. Ал эми айкалышка жараша клиникалык жактан аныкталган жана клиникалык жактан ыктымалдуу Паркинсон оорусу деп аныкталган эки категория бар. Бул диагностикалык критерийлерди кайра карап чыгуу идеясы кайдан келип чыккан? Муну кантип жакшыртууга болот деп ойлойсуз?

Же болбосо, азыркы диагностикалык критерийлердин кемчиликтери эмнеде?

Профессор Клаудия Тренквальдер: Балким, мен ушул тарыхтан жана окуядан баштасам болот, жана MDSтеги президенттигим учурунда биз бул критерийлердин [00:02:00] бир нече жылдан бери колдонулуп келе жатканын жана колдонулуп жатканын көрдүк, бирок башкалар дагы эле Улуу Британиянын Brain Bank критерийлерин колдонушат. Жана бул критерийлерди жакшыртууга мүмкүн болгон нерсе барбы? Жана алар, менимче, абдан жакшы, абдан деталдуу. Бирок кээде бул көп убакытты талап кылат, неврологдор жана айрыкча клиникалык сыноочулар үчүн, эгер сиз көптөгөн колдоочу критерийлерди, абсолюттук четтетүү критерийлерин, кооптуу белгилерди карасаңыз жана сиз айткандай, аларды тең салмакташыңыз керек. Аны кантип тең салмакташыңыз так жазылбаса да. Болушу мүмкүн болгон көптөгөн айкалыштар бар, ошондуктан биз бул критерийлерге кирбеген биомаркерлер, генетика жөнүндөгү жаңы жана өсүп жаткан билим менен аны жакшыртууга болот деп ойлодук. Бирок мунун баарынын [00:03:00] биринчи кадамы - аларды ар дайым карап чыгуу жана маалыматтар менен салыштыруу. Жан-Мартен Шаркого бир аз кайрылып келсек, Шарко 19-кылымда эле нейропатологияны жана клиникалык симптомдорду биринчилерден болуп карап чыгып, аларды салыштырган.

Ошондой эле ал Паркинсон оорусун козгогон "паралич ajitans" деген терминди четке каккан, анткени бейтаптар сөзсүз түрдө шал болуп калбайт же тремор болбосо, титирөөнүн кажети жок болчу. Ал ооруну кайрадан аныктап, жөн гана Паркинсон оорусу дегенди билдирген maladie de parkinson деп атаган. Ошондуктан, менимче, ал биринчиси болгон.

Ал [00:04:00] Сальпетриерде Паркинсон менен ооруган көптөгөн бейтаптарды карап, нейропатологияны да карап, андан кийин ооруну аныктап, биз дагы эле колдонуп жаткан негизги симптомдорду, ригиддүүлүктү, брадикинезияны жана, балким, треморду аныктады. Ошондой эле, ал треморду склероздун треморунан айырмалады.

Ошондуктан, менимче, нейропатологияны жана клиникалык симптомдорду, ошондой эле ал жердеги MDS критерийлери эксперттердин консенсусун жана адабияттарды карап чыгууну колдонуу менен, бирок нейропатологияны эмес, карап чыгуу абдан пайдалуу болду. Биз биринчи кадам ушул көптөгөн пункттарды карап чыгуу болушу мүмкүн деп ойлодук, жана булар 10 жана 11 [00:05:00] колдоочу четтетүү жана кооптуу белгилерден алтыдан ашык пункт. Бул пункттар канчалык негиздүү? Аларды далилдөө үчүн маалыматтарды таба алабызбы? Же аларды четке кагуу же өзгөртүү. Ошондуктан бул идея пайда болду жана биз муну MDSте талкууладык жана акыры Паркинсон оорусу үчүн MDS критерийлери боюнча атайын комитет түзүүгө макул болдук. Долбоордун максаты учурдагы критерийлерге сын-пикир берүү үчүн баштапкы билдирүүнү иштеп чыгуу болчу.

Бул тармактын муктаждыктарын белгилеп, балким, кийинки кадамда биологияны, генетиканы кошуп, алдыга жылуу жолу кандай болушу мүмкүн экенин сунуштаңыз. Менимче, бул макаланын негизи болгон, андан кийин [00:06:00] иш невропатология жана MDS комитеттери менен башталып, гендер жана география боюнча биздин балансыбызга ар дайым туура келген жана менимче, бизде жакшы айкалыш жана чыныгы эксперттик комитет болгон, ошондуктан биз ишти натыйжалуу атмосферада аткара алдык деп ойлойм.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Сиз ушул убакка чейин абдан көп иш жасадыңыз. Ошентип, бул макалада сиз бардык жеткиликтүү патологиялык изилдөөлөрдү, Паркинсон оорусунун тастыкталган диагнозу бар клиникалык патологиялык изилдөөлөрдү, анын ичинде атиптик Паркинсон оорусу менен ооругандарды карап чыктыңыз. Бул укмуштуудай көлөмдөгү маалыматтарда сиз MDS критерийлерин жеткиликтүү клиникалык маалымат менен колдонууга аракет кыласыз. Ошентип, критерийлерди ретроспективдүү колдонуу менен бул кыйын болгонун кантип байкадыңыз? Бул ыкмалардын кандай кыйынчылыктары болгон жана бул сиздин жыйынтыктарды [00:07:00] чечмелөөңүзгө кандай таасир этет?

Методдору жөнүндө бир аз кененирээк айтып берсеңиз.

Доктор Сьюзан Фокс: Ооба. Балким, мен муну кабыл ала алам. Ооба. Менимче, биз чындыгында сиз айткандай, ар бир жеке критерийди, колдоочу критерийлерди, абсолюттук четтетүү критерийлерин жана кооптуу белгилерди өз-өзүнчө карап чыгууга аракет кылдык. Патологиялык ырастоо болгондо булар сакталып калганын тастыктоо үчүн, биз мурунку изилдөөлөр, анын ичинде сиз жазган изилдөөлөр жалпы критерийлерди караганын билебиз. Бирок биз чындыгында жеке критерийлерди жана алардын канчалык пайдалуу экенин бөлүп алууга аракет кылдык. Жана менимче, биз бөлүп алган документтерге критерийлердин так формулировкасын колдонууда кээ бир кыйынчылыктарга, кыйынчылыктарга туш болдук.

Менин оюмча, негизги кыйынчылыктардын айрымдары абдан так формулировкалар болду. Мисалы, кооптуу белгинин ичинде абдан так болгон убакыт аралыгы [00:08:00]. Мисалы, оору башталгандан кийин беш жылдын ичинде басуунун бузулушунун майыптар коляскасына тез өтүшү, алгачкы беш жылдын ичинде оор ортостатикалык гипертония.

Алардын бир нечеси белгилүү бир убакыт аралыгы менен чектелген жана көп учурда клиникалык маалыматтарда чагылдырылбаган учурлар болгон. Ошондуктан, өтө так болуу бир аз кыйын болгон. Дагы бир кыйынчылык колдоочу критерийлердин чегинде болгон, менимче, аныктамада дофаминергиялык терапияга так жана драмалык пайдалуу жооп айтылат.

Ошентип, биз так жана драмалык деген эмнени билдирет? Менимче, бул жерде кыйынчылыктар бар. Менимче, клиниктер катары биз эмнени айтып жатканыбызды билебиз, бирок муну катаалыраак жагдайда колдонууга аракет кылганда, бул чындыгында бир аз кыйынчылыкка айланат. Ошо сыяктуу эле, кыймылдын термелүүсү, дозанын акырында бир жактуу жана белгиленген КҮЙГҮЗҮҮ/ӨЧҮРҮҮ сыяктуу алдын ала айтууга мүмкүн болгон аягынын өчүшү менен.

Ошондуктан, бул көп учурда так аныкталган эмес, ошондуктан биз клиникалык аныктамалардын алкагында колубуздан келгендин баарын жасашыбыз керек болчу [00:09:00]. Ошентип, менимче, булар патологиялык жактан тастыкталган учурларда канчалык деңгээлде негиздүү экенин аныктоо үчүн ретроспективдүү учурлардын серияларына критерийлерди колдонуу методологиясы жагынан биз туш болгон негизги кыйынчылыктардын айрымдары болду.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Эң сонун. Жалпысынан алганда, ар бир пункт ушул текшерүүгө туура келгендей болду. Алар Паркинсон оорусу менен ооругандар тобунда башка альтернативдүү диагноздорго салыштырмалуу көбүрөөк кездешет. Бирок, эгер сиз жыйынтыктарды кыскача баяндап беришиңиз керек болсо, MDS критерийлеринин кайсы пункттарын жакшыртууга болот? Негизги тыянактардын кыскача баяндамасын бере аласызбы?

Доктор Сьюзан Фокс: Ооба. Ошондуктан, мен дагы бир жолу, жеке пункттарды алуу деп ойлойм, бул жердеги максатыбыз болчу. Андыктан, колдоочу критерийлер жөнүндө ойлонсок, эң жакшы туруштук бергендер леводопанын реакциясы болду. Мен жаңы эле айткан эскертүүлөрдүн ичинде. [00:10:00] Аносмия же гипосмия дагы абдан өзгөчө симптом болгон, бирок атиптик Паркинсон оорусу боюнча маалыматтар өтө көп болгон эмес.

2015-жылдагы критерийлердин чегинде MIBG спектри каралышы мүмкүн болчу, анда биз бул изилдөө менен кандайдыр бир клиникалык патологиялык корреляция жөнүндө кабарлаган эч кандай изилдөөлөрдү тапкан жокпуз. Демек, бул, балким, ашыкча болушу мүмкүн, биз кийинчерээк андан аркы биомаркерлер жөнүндө сүйлөшө алабыз, бирок, албетте, бул 2015-жылдагы критерийлерге киргизилген баштапкы биомаркер.

Абсолюттук четтетүү критерийлерин карап көрсөк, алардын айрымдары пайдалуу болушу мүмкүн деп ойлойм. Эгерде Паркинсон оорусу менен ооруган бейтаптын мээче белгилери, леводопанын жогорку дозасына байкалуучу реакциясы жок болсо жана DaT-SPECT пресинаптикалык сүрөтү нормалдуу болсо, сиздин алдыңызда отурушу күмөн.

Ошентип, булардын баары Паркинсон оорусун кошпойт жана менимче, булар, балким, пайдалуу абсолюттук четтетүү критерийлери болгон [00:11:00]. Бул категориядагы биз үчүн кыйыныраак болгон нерсе, жүрүм-турумдук варианттын, фронтотемпоралдык деменциянын фронталдык когнитивдик өзгөрүүлөрдүн сүрөттөлүшү болду. Бул дагы бир жолу, бир катар серияларда сүрөттөлгөн өтө спецификалык эмес симптом болду, бирок бир топ бүдөмүк жана балким, жакшыраак аныктамага муктаж.

Клиникалык серияларда эч ким чындыгында кабарлабаган дагы бир симптом - бул үч жылдан ашык убакыт бою буттарда гана байкалган Паркинсон оорусунун белгилери. Балким, бул адамдар издеп жаткан өзгөчө симптомдур жана биз тарткан сериялардын биринде да сөзсүз түрдө документтештирилген эмес.

Анан акырында, кооптуу белгилердин ичинде, ойлонууга пайдалуу кооптуу белгилердин айрымдары бар деп ойлойм. Паркинсон оорусу эмес, дагы бир диагноз - бул MSAда ачык байкалган дем алуу жолдорунун стридери. MSA PSPде көбүрөөк кездешкен жыныс органдарынын заара чыгаруу көйгөйлөрү, андан кийин эрте бульбар симптомдору, кайрадан PSPде көбүрөөк кездешет [00:12:00] MSA.

Ошентип, бул үчөө абдан пайдалуу окшойт. Менимче, бул эң бүдөмүк болгондуктан жана биз муну изилдеген эч кандай изилдөө тапкан жокпуз, бул оорунун беш жылга созулганына карабастан, башка жалпы кыймылдуу эмес симптомдордун жоктугу. Биз Паркинсон оорусунда жана, балким, атиптик Паркинсон оорусунда да моторлуу эмес симптомдордун канчалык кеңири таралганын билебиз, бирок ал конкреттүү субкатегорияда эч кандай реалдуу клиникалык маалымат жок болчу. Ошондуктан, балким, аны жакшыраак аныктоо керек же MDS критерийлеринин алкагында пайдалуу болбой калса, аны алып салуу керек.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Ошондуктан, мен ушундан улам кээ бир нерселерди алып салууга же жөнөкөйлөштүрүүгө болот деп ойлойм жана бул диагностикалык критерийлерди клиникалык практикада колдонууну бир аз жеңилдетет. Бирок, сиз айткандай, конкреттүү болуу кыйынга турат жана аныктамада бул терминди так колдонуу кыйын, ошондуктан биз бул тең салмактуулукту сактоо кыйынга турат.

Ошондой эле, [00:13:00] пункттарын өз-өзүнчө талдаганда, Паркинсон оорусун толугу менен диагностикалай турган же жокко чыгара турган же аныктай турган бир нече гана пункттар бар. Ошондуктан, менимче, MDS критерийлерин оптималдаштыруу абдан кыйын. Айрым адамдар клиникалык ыкмалар менен диагностикалык тактыктын чегине жеттик деп айтышы мүмкүн.

Муну кантип алдыга жылдырууну пландап жатканыңызды же муну иш жүзүндө кантип ишке ашырууга болот деп ойлойсуз, клиникалык практикада оңой колдонула тургандай кылып MDS критерийлерине бул өзгөртүүлөрдү кантип киргизүүнү пландап жатканыңызды билбейм.

Профессор Клаудия Тренквальдер: Балким, мен буга бир нерсе кошсом болот, анткени биз ко-патология жөнүндө али сүйлөшө элекпиз. Жана биздин топтун ичинде Габор Ковачтар менен патологоанатомдордун болушу абдан пайдалуу болду. Ал тургай маалыматтардан биз бул [00:14:00] когорталардын көбүндө ко-патология жана Паркинсон оорусуна окшош көптөгөн белгилер бар экенин, бирок алар бир эле учурда тауопатиянын белгилери да бар экенин көп билдик. Эгерде клиникада эсимде болсо, бизде көптөгөн суроолор болгон, көбүнчө бул чыныгы ПД бейтаппы же ал тауопатияга чалдыгышы мүмкүнбү? Жана мунун чечими ушул оор бейтаптардын айрымдарында экөө тең болушу же ко-патологияга чалдыгышы мүмкүн. Жана менимче, бул биз клиниктерибизге да беришибиз керек болгон билдирүү жана бул клиникалык критерийлерди өзгөчө кыйындатат.

Анан суроо туулат, эгерде кээ бир бейтаптарда бул максат болбосо, биз чындап эле спецификацияга, ал тургай барган сайын көбүрөөк спецификацияга өтүшүбүз керекпи? [00:15:00] Биз эки патологияны эске алышыбыз керек, андыктан мен азыраак, азыраак бирдиктүү пункттарды тандамакмын. Сюзан жаңы эле айткандай, кээ бир пункттарды алып салыңыз, Паркинсон менен ооруган бейтаптардагы атаксия сыяктуу эң оор пункттарды тандаңыз.

Бул дээрлик жок. Анан ар дайым биргелешкен патология жөнүндө ойлонуп көрүңүз. Балким, бир нерсени кошуңуз, ушул сыяктуу нерседен улам биргелешкен патология болушу мүмкүн. Андыктан аны ачык калтырыңыз, анткени оорунун өнүгүшү гана чыныгы форманы көрсөтүшү мүмкүн, андан кийин кийинки кадамда, жана бул кеңири деңгээлде жана нейробиология боюнча айрым адистерибиз менен биргеликте биологиялык [00:16:00] критерийлерди жана генетиканы камтуу менен талкуулана турган нерсе.

Менин оюмча, MDS диагностикалык критерийлери боюнча 10 жылдан ашык убакыттан кийин жана акыркы беш жылда альфа-синуклеин RT-QuiC тесттери, SAA синуклеин агрегация тесттери жөнүндө билимибиз өскөндөн кийин. Жок дегенде биз көптөгөн техникалык жана лабораториялык маалыматтарды пайдалуу критерийлерге кантип интеграциялай аларыбызды ойлонушубуз керек.

Ал бардык жерде, ар бир өлкөдөгү ар бир жерде жеткиликтүү болбошу мүмкүн, бирок эгер бар болсо, пайдалуу маалымат кошушу мүмкүн. Жана менин оюмча, клиниканы гана эмес, жаңы критерийлерди да бириктирүү керек. Ал тургай жыт сезүү жөнүндө айтылган MDS диагностикалык критерийлеринде да ядролук медицина жөнүндө айтылат, [00:17:00], демек, бул башталыш, бирок сиз муну узартышыңыз керек болушу мүмкүн.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Ошентип, менимче, бул критерийлердин эволюциясынын чагылышы. Бул изилдөөлөр кантип эскирип калган же клиникалык практикада көп колдонулбай калган жана башка биомаркерлер же башка тесттер кандайча жардам бере алат. Бул сунуш ко-патологиялар. Менимче, бул, балким, клиникалык патологиялык изилдөөлөрдүн жалпы чектөөлөрүнүн бири, анткени азыр биз Паркинсон оорусунда жана башка нейродегенеративдик бузулууларда ко-патологиялардын таралышын жакшы билебиз. Бирок бир нече ондогон жылдар мурун мындай болгон эмес. Ал эми бул изилдөөлөрдө кошумча патологоанатомдордун бар экендигин деталдуу баалаган эмес. Менимче, Клаудия, сиз бул тууралуу бир аз талкуулагандырсыз, бирок бул менин кийинки суроом болчу.

Бул клиникалык критерийлерди жакында сунушталган биологиялык аныктамалар менен Паркинсон оорусунун кеңири аныктамасына кантип туура келтиресиз, биомаркерлерди гана эмес, мурда талкуулагандай [00:18:00] сүрөткө тартуу маркерлеринин генетикасын жана башкаларды да. Сюзанды талкууга кошо турган нерсеңиз барбы, билбейм.

Сиздин ой кандай?

Доктор Сьюзан Фокс: Ооба. Менимче, биз бул жерден тапкан нерсе, 2015-жылы MDS критерийлерине берген аныктамалары менен эксперттердин көпчүлүгү патологиялык ырастоо менен табылган нерселер менен тастыкталган. Ошондуктан, менимче, бул клиникалык аныктамалар жалпысынан актуалдуу, ошондуктан биз жасап жаткан ишибизди колдонууну улантабыз деп ойлойм.

Бирок Клаудия айткандай жана андан ары айткандай, албетте, Паркинсон оорусу менен ооруган бейтапты диагноздоо жөндөмүбүздү жакшыртууну уланта турган заманбап методологиялар менен өркүндөтүү керек, айрыкча, биз сүрөт протеомикасынын алкагында өнүгүп келе жаткан жана генетиканы камтыган бир нече биомаркерлерди колдонуу менен.

Ко-патология бөлүгү абдан маанилүү. Жана менимче, мындан алган дагы бир сабак, биз дагы эле клиникалык патологиялык серияларды улантышыбыз керек. Биз дагы эле изилдөөнүн ошол бөлүгүн, кааласаңыз, клиникалык жардамыбыздын бир бөлүгүн жасашыбыз керек, келечекте аны улантып, бир нече патологиясы бар бейтаптарга чындап көңүл бурушубуз керек.

Бул биздин клиникалык диагнозубузду кандайча тактайт? Бирок, менимче, мындан менин оюмча, критерийлер Паркинсон оорусу менен ооруган бейтапты диагноздоо үчүн жалпысынан туура келет. Бирок, албетте, келечекте биомаркерлерди заманбап жана үзгүлтүксүз жакшыртуу менен муну тактап чыгууну пландап жатабыз.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Бул татаал тапшырма, аны сөзсүз аткаруу керек. Бирок, клиникалык патологиялык изилдөөлөрдү, диагностикалык тактыкты карап чыкканда, эксперттик диагноз дагы эле тизменин башында турганы кубандырат деп ойлойм, бирок сиз айткандай, бул ой жүгүртүү процессин сөзгө айландыруу кээде бир аз кыйынга турат.

Бирок менимче, бул жыйынтыктарды жөнөкөйлөштүрүү жана жаңы иштеп чыгууларга негизделген жаңыртуу клиникалык практикада жана клиникалык изилдөөлөрдө абдан пайдалуу болот. [00:20:00] Талкууга кошумчалай турган нерсеңиз барбы, билбейм. MDSте бул тапшырма боюнча кандай пландар бар, муну алдыга жылдыруу үчүн кийинки кадамдар кандай?

Профессор Клаудия Тренквальдер: Ошентип, менимче, кийинки кадамдар бул MDSтин бир бөлүгү, андан кийин жаңы жумушчу топту же комитетти карап чыгып, акырында MDS критерийлеринин жөнөкөйлөштүрүлгөн версиясын түзүү боюнча мандат алуу жөнүндө болот. Баарыбызга белгилүү болгондой, көптөгөн дарыгерлер MDS критерийлерине "ооба" деп белгилешет, бирок алар эч качан бардык пункттарды текшеришкен эмес, анткени бул абдан көп убакытты талап кылат.

Ошондуктан, мен чындап текшерилген жана жөнөкөй критерийлерди каалайт элем. Балким, анчалык конкреттүү эместир, бирок биз канчалык деңгээлде конкреттүү боло алабыз? Эгер биз, Сюзан айткандай, [00:21:00] башка ыкмаларды, биологияны, генетиканы кошсок, бул жардам бериши мүмкүн. Бирок биз бул тажрыйба учурунда нейропатологиянын канчалык маанилүү экенин жана эксперт катары көптөгөн идеяларыбыз жана көптөгөн пикирлерибиз бар экенин билебиз, бирок акырында, эгер сөз мээге келсек, окуя башкача болушу мүмкүн.

Доктор Эдуардо де Пабло-Фернандес: Бул абдан маанилүү. Менин оюмча, мен бир аз калыс эмесмин, бирок ооба, клиникалык патологиялык изилдөөлөр клиникалык диагноз коюу жагынан абдан баалуу ресурс. Бүгүнкү талкуу үчүн Сюзан менен Клаудияга чоң рахмат. Угармандарга да чоң рахмат.

Мен баарыңыздарды Паркинсон оорусу журналындагы толук макаланы окуп чыгууга жана азырынча коштошууга чакырам. [00:22:00]